新英格兰:COVID-19疫苗诱导的粒细胞减少症的免疫球蛋白辅助疗法

2021-10-26 08:39 来源:淮安男科医院

都只,Covid-19腺病毒核酸接种与一种罕见的腹水前所障碍有关,该疾病被称为接种正向免疫持续性腹水持续性肝细胞增大病(VITT)。病因为VITT的病状成年人大多在20 - 55岁之间,展现为不罕见腹水形成,如脑冠状动脉窦腹水形成和肌肉组织冠状动脉腹水形成。其病症的系统涉及可识别肝细胞变异4 (PF4)的IgG免疫球蛋白的产生,该免疫球蛋白通过FcγIIa肽强烈诱导肝细胞,随之而来肝细胞数量增大(肝细胞消耗)和心肌诱导。根据临床和肝脏学确凿,该疾病强烈类似于自身免疫持续性类固醇正向的肝细胞增大病(HIT),即使VITT病状通常并未遵从类固醇放射治疗。

大施打冠状动脉切除免疫球蛋白(IVIG)竞争持续性地依赖性VITT免疫球蛋白与肝细胞FcγIIa肽的电磁力,从而增大肝细胞正向,这一结果不太可能是一个极为重要的放射治疗顾虑。由于放射治疗VITT病状的数据很少,因此中选用到IVIG主要是基于与自身免疫持续性HIT放射治疗类似的状况,即IVIG可促使增大肝细胞计数,减缓高凝状态。中选用到大施打冠状动脉切除免疫球蛋白(IVIG)联合抗凝放射治疗接种正向的免疫持续性腹水持续性肝细胞增大病(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒核酸接种的一种罕见类药物。

近期,新英格兰杂志描述了三名在哥伦比亚遵从ChAdOx1新型肝炎病毒接种后确诊为VITT的第一批病状对IVIG放射治疗的质子化。

3亦然VITT病状遵从IVIG放射治疗后,肝脏正向的肝细胞正向受到依赖性。该研究成果还辨识了肝脏素特赦试验车是如何适主要用途检验VITT免疫球蛋白的。肝脏素特赦试验车是美洲简介实验室主要用途检验HIT的最罕见的肝细胞正向试验车。

病状成年人63 ~ 72岁;一个是女持续性。因为有通报称VITT主要愈演愈烈在年青人身上,哥伦比亚将ChAdOx1新型肝炎病毒-19接种的用到受限制在55岁或55岁以上的群体,。2亦然病状展现为下半身动脉腹水形成;第三亦然有脑冠状动脉和动脉腹水形成。

三亦然VITT病状临床和实验室检查数据。辨识了3亦然病状与抗凝放射治疗和免疫球蛋白放射治疗相关的连续肝细胞计数,以及病状的身高、体型和IVIG给药时只能顾虑的施打。

三名病状在ELISA上均检验出抗PF4聚阴离子复合体的免疫球蛋白强阳持续性。三名病状在ELISA上均检验出抗PF4聚阴离子复合体的免疫球蛋白强阳持续性(表1)。经IVIG放射治疗后,ELISA质子化持续性并未显现出一致的降低,这表明IVIG并未依赖性VITT免疫球蛋白与PF4的转化。病状2在塑料免疫比浊法(肝脏学HIT- ab (PF4-H),仪器实验室)检验为阴持续性,这是一种当地HIT免疫球蛋白短时间乙型肝炎测试。根据都只的一份通报,这项选取试验车辨识VITT免疫球蛋白的阴持续性结果。

IVIG放射治疗前所后ELISA质子化

肝细胞正向试验车结果。由此可知A辨识了三个研究成果病状的类固醇诱发肝细胞增大病(5 -羟色胺特赦试验车)的常规肝细胞诱导试验车结果。三亦然病状经IVIG放射治疗后肝脏当中肝细胞正向被依赖性。由此可知B辨识了一种改良的肝细胞正向试验车的结果,主要用途检验3亦然病状抗肝细胞变异4 (PF4)的VITT免疫球蛋白质子化。在IVIG放射治疗后获得的病状肝脏当中,可以看到PF4增强的肝脏素特赦的不同水准的依赖性。当转入FcγIIa肽受阻单克隆免疫球蛋白(IV.3)或转入浓度为10 mg / ml的IVIG时,可观察到完全依赖性。经IVIG放射治疗后,ELISA质子化持续性并未显现出一致的降低,这表明IVIG并未依赖性VITT免疫球蛋白与PF4的转化。病状2在塑料免疫比浊法(肝脏学HIT- ab (PF4-H),仪器实验室)检验为阴持续性,这是一种当地HIT免疫球蛋白短时间乙型肝炎测试。根据都只的一份通报,4这项选取试验车辨识VITT免疫球蛋白的阴持续性结果。

类固醇和肝细胞变异4 (PF4)对肝脏正向的肝细胞正向有不同的质子化模式,查看肝脏当中VITT的展现存在异质持续性。启动IVIG放射治疗后,3亦然病状的肝脏当中都显现出了免疫球蛋白正向的肝细胞正向增大。

该研究成果的见到不太可能凸显了血液免疫球蛋白正向的肝细胞正向受到依赖性,高凝状态减缓,当病状有严重的肝细胞增大和只能放射治疗施打抗凝的多种不寻常腹水时,增大肝细胞计数尤其极为重要,特别是在脑梗死后出血持续性转化的状况下。此外,与HIT有关的免疫球蛋白也通过膜Fcγ肽诱导细胞所和当中持续性粒细胞。由于VITT病状不太可能存在严重的持续数周的肝细胞增大,早期给予IVIG不太可能是VITT抗凝放射治疗的极为重要主要用途放射治疗。现阶段,一些VITT放射治疗指南要求,当强烈怀疑VITT并存在腹水时,自行给药高施打IVIG。连续两天约等于体型1克的要求施打(即约等于总2克)不太可能是模糊的,因为一般来说的体型可以从“理想”到“具体”体型或一个称为“施打”体型的当近邻

顾虑到IVIG在减缓免疫球蛋白正向的肝细胞正向方面的施打依赖效应,该研究成果要求在同步进行这些计算时尽量用到施打重量,很好是具体体型。

该研究成果还辨识了在美洲简介实验室当中用到的肝细胞正向试验车- 5 -羟色胺特赦试验车-可以通过包含PF4质子化来检验VITT免疫球蛋白。

都只,Greinacher等见到,用到基于肝细胞聚集的洗涤肝细胞正向试验车,补充PF4(每毫升10 μg)有助病因VITT。该研究成果获得的VITT病状的肝脏质子化模式是异质持续性的,他们要求HIT和VITT免疫球蛋白的检验可以通过在通常条件下同步进行常规的肝细胞正向试验车,转入PF4(每毫升≥10 μg),不加类固醇即可完成。也要求每毫升检验0 U作为填充对照,因为在并未类固醇的状况下肝脏正向肝脏素的特赦是自身免疫持续性HIT的一个特征。该研究成果支持在切除IVIG前所检验肝脏当中VITT免疫球蛋白的要求,以避免肝脏素特赦试验车的所谓阴持续性结果。相比之下,IVIG放射治疗未依赖性ELISA质子化持续性。

该研究成果描述了哥伦比亚第一批在ChAdOx1新型肝炎病毒接种接种后病因为VITT的3名病状。所有三个病状遵从的接种是由印度肝脏研究成果所生产,该机构供应了哥伦比亚约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19接种。2021年3月底开始,在欧洲报道了VITT病亦然,阿斯利康接种项目在哥伦比亚的推广仅限于55岁以上的群体。这一受限制适主要用途成年人较少的3亦然病状(72,63和69岁)。众所周知的是,所有三名病状都有一个或多个动脉腹水事件真相。此外,2亦然病状有冠状动脉腹水形成。该研究成果推测老年VITT病状不太可能不太可能会显现出动脉腹水事件真相。

标题出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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