Prenat Diagn：围产药学2016年的最显著进展

2016年的最新发现围绕着蛋白质组成员出版人、真核细胞替代、产从前病理学筛查和探测，以及产妇放疗领域的引人满意，还包括有创产从前诊疗、寨的卡小儿毒和巨细胞小儿毒的特别资料深入研究。蛋白质出版人与真核细胞替**白质出版人自2015年末时有发生的一系列血案对我们理解现**子卵胚胎发育、不怀孕症疗程及单蛋白质小儿（特别是真核细胞小儿）的预防措施兼具举足轻重影响。2015年12年末1日至3日，在美国发达国家科学院、伦敦皇家学不会、以前国科学院主导主理的人类所蛋白质出版人该协不会峰不会上，建议允许人类所蛋白质出版人电子技术的资料深入研究，但不允许将蛋白质出版人的卵子卵可用妊娠。这次不会议是在以前国公开发表了将CRISPR/Cas-9蛋白质出版人电子技术可用人类所卵子卵的书评后紧急召开的。Cas-9是一种内切激酶，与CRISPR主导在细菌宿主蛋白质组成员以前出版人出洪水泛滥性噬菌体和小儿毒。蛋白质组成员出版人电子技术已被讨论了30年，与其他序列选择性核酸激酶比起，CRISPR/Cas-9兼具非常准确、快速、价格不贵的表现形式。第一项对人类所卵子卵透过蛋白质出版人的资料深入研究是在有三个原核的未能活的卵子卵上透过的。资料深入历史学者意图出版人一个球蛋白蛋白质。资料推测蛋白质出版人的有效性很低，在71个人类所卵子卵以前，均4个在针头后含有被变动的遗传物质。并且，被出版人的卵子卵是都是由体，这也是这项电子技术的一个大疑虑。其他担忧还包括脱靶效应、增量和结构的非预期随机整合。卵子卵极为是蛋白质出版人电子技术唯一似乎的具体来说，其他似乎的具体来说还包括子代、子代从前体细胞、似乎分化为精子或卵子的诱导多能造血。由于PGD联合IVF是随身携带单蛋白质突变前妻的一个必需，那么人类所蛋白质出版人的药理学指征不会是什么？一个是夫妻两国间兼具同一种常卵子细胞隐性遗传小儿，期望有自己的病理学不患小儿子代。另一种罕见具体情况是为首代以前一方是同一卵子细胞两条同源卵子细胞的罗伯逊交替，比如21；21。其他似乎的适应证包括蛋白质突变造成不怀孕症，例如TUBB8和TEX11，分别不会造成卵子和精原细胞的胚胎发育俘获。英国始终在IVF疗程和卵子卵资料深入研究的科学、药理学、方面走在从前列。30年从前，他们成立了人类所卵子与卵子卵管理局。2016年2年末，经过三年的调查，他们批准了对最多7天大的健康卵子卵使用蛋白质出版人电子技术。Dr Kathy Niakan被授予了驾照，她期望很好的了解人类所卵子卵的现代胚胎发育并提高IVF的命中率。在Karolinska资料深入研究机构，Fredrik Lanner深入研究了88个现代人类所卵子卵的蛋白质表达。他的团队打算广泛应用CRISPR/Cas-9出版人某些蛋白质，以确定哪些蛋白质对人类所卵子卵的经常性胚胎发育是关键的。真核细胞替代2015年，英国人类所卵子与卵子卵管理局应批准了将“第三位为首代”的真核细胞或真核细胞DNA复制疗程真核细胞小儿。2016年，第一个宝宝诞生在墨西哥，这是一对精神病Leigh氏遗传性的约旦前妻的母为首，他们之从前晚已得不到了两个母为首。墨西哥不能涉及除此以外生育或蛋白质组成员操控的特定法律或政策。卵子卵妥善处理和复制是在墨西哥New Hope卵子以前心未完成的。堪萨斯城孩童医院的黄涛生打算深入研究来自这个**的遗传物质，包括他的头上、体液、背拭子、外周血和脐带血、尿以及龟头。他验证平均3-4%的真核细胞DNA时有发生了突变，远略低于不会致使毒害药理学后遗症的50-60%。New Hope公立医院期望今年再对20对前妻进行真核细胞替代疗程。与此同时，Nature杂志近来公开发表的资料深入研究提出了母为首与小分子真核细胞似乎争执的忧虑，不会造成复制真核细胞的被盗。蛋白质组成员出版人与真核细胞替代在全球性快速发展，我们能够跟上脚步。但能够也许蛋白质组成员出版人的广泛应用晚已超越了卵子药理学。几乎所有的专家都同意将蛋白质出版人电子技术可用出生地后的多种传染小儿，而不是卵子、精子或卵子卵。似乎的具体来说包括单蛋白质小儿如血红蛋白小儿，以及通过让细胞对HIV接种转化成耐受性而变动传染小儿风险。英国晚已在一例洪水泛滥性白血小儿孩童的疗程以前取得了成功，我们期待2017年有非常多的资料。产从前全蛋白质组成员DNA近年来，二代DNA电子技术通过非整倍体无创产从前探测和单蛋白质并无创产从前临床变动了产从前临床。去年研究报告的一些发小儿将全内含子DNA可用放疗间歇性但小分子探测结果经常性的产妇，提高了临床率，也提高了父母为首及非常有对这项探测的重新认识。资料推测产妇多发肥胖的临床率增加m57%，发小儿必需很举足轻重，除此以外NT硬化的三组成员产妇就不能超出这一临床率。仍然必须非常多的发小儿来确认在所必需的产妇亚组成员以前的药理学广泛应用从机遇，目从前欧洲和南美打算透过这样的工作。现代资料深入研究推测，快速产从前临床是似乎的，对于某些具体情况，结果似乎有助于产从前疗程。一个例子是成骨胚胎发育不全，它似乎马上就不会沦为产妇造血复制的候选传染小儿。然而，我们也要考量全内含子DNA不利的一面。这项新电子技术似乎不会有偶然发现，目从前，我们依然面临产从前很难及时验证其致小儿灵活性的疑虑。这一具体情况很似乎在2017年得到该协不会产从前临床协不会和其他发达国家、该协不会协不会的忽略，大家都正式引入了这个议题。都是由卵子卵：复制还是剔除？都是由通常被忽视是一种病理学上的间歇性，它极为却是致使不良上集。2015年，Greco等研究报告了在独立的IVF周期将18个非整倍体都是由**复制，并再度有6个外表经常性孩童出生地。近来Maxwell等也观察到了类似的具体情况，他们回顾性验证了15.8%的**是都是由体，再度获得了外表经常性的活产。他们还验证了大约三分之一在**前期是整倍体，而后患病的卵子卵假定都是由。这些发现带来了两个疑虑，现阶段电子技术标识滋养层**假定都是由的分析方法有多高，以及我们如何区分哪些都是由的产妇能够沦为经常性卵子细胞的母为首，哪些不会患病？即便通过羊水和外周血这些常规组成员织临床都是由也是兼具挑战性的，在滋养层**以前准确评核就不会非常加困难。现阶段的PGD电子技术如小分子、定量PCR已被验证比起以FISH为基础的方法。然而，它们探测都是由体的灵活性极为相同。近来将二代DNA电子技术可用PGD，似乎为探测除此以外都是由提供了比较好的机不会，一些研究工作小组成员华盛顿邮报能够探测出低至20%比率的都是由。PGD研究工作小组成员必须验证他们的电子技术，以判断采用他们的方法学能超出的除此以外的频率，并能够判别电子技术/生物信息学的人工原因与真实病理学的区别。都是由卵子卵不一定致使不良上集，并似乎兼具卵子意念的术语对那些PGS后只有间歇性卵子卵的夫妻尤为有意义。必须进一步的资料深入研究来了解决定**前期都是由卵子卵生育上集的简单原因。能够将似乎上集的现阶段知识（或不了解的）告诉考量复制都是由卵子卵的前妻，并强烈建议原先常规透过产从前临床。对于这类发小儿，羊膜腔穿刺是非常加适宜的必需。晚已有建议和简要指导都是由**的研究报告及小儿症公开发表意见。为首神经系统小儿毒寨的卡小儿毒流行2016年2年末，WHO宣告南美洲寨的卡小儿毒流行是该协不会公共卫生紧急具体情况。马上就明确了寨的卡小儿毒与产妇颅脑肥胖假定因果关系，不仅在晚妊娠期，之后的妊娠期接种也不会造成产妇损害。为了在产从前临床这样的发小儿，母胎药理学不会发布了产妇头围测量值的超生参考之内，明确指出只有头围小于平均值-3SD才能考量小头肥胖。此后，不同的资料深入研究工作小组成员公开发表了其他在在颅脑肥胖的放疗乏善可陈：人体内、侧脑室增宽、皮质变薄、脑回间歇性。患病和产妇发育受限也有研究报告。出生地后，产妇接种不会造成胚胎发育障碍、腿部挛缩、听力及视力受损。目从前晚已有了怀疑寨的卡小儿毒接种的产从前临床及生后妥善处理简要，但仍有很多疑虑未找到答案。比如，有多少被接种的怀产后再度母为首不会被接种（大约大约5~10%）或者有其他小儿毒主导接种时，产妇受损害的风险是否增加。一项大规模从前瞻性描述符资料深入研究目从前打算透过，该协不会注册也在竭力收集非常多旅行者发小儿的信息。巨细胞小儿毒当产从前放疗发现一系列间歇性，尤为是以前枢神经系统系统间歇性时，似乎不会考量先天性CMV接种。但是，放疗在普通妇科人群以前的精确度不高。在一项关于妊娠期原发接种的大规模资料深入研究以前，只有8.5%先天接种的产妇或产妇产从前假定放疗间歇性，HIV预测值仅为14.9%。但对于CMV先天性接种发小儿率高的人群而言，也就是怀孕20周以从前CMV原发接种、羊穿验证假定产妇传播的具体情况，放疗HIV率大大提高。当然，疗程方面的必需依然有限。CMV选择性超免疫球蛋白（HIG）的第一项随机药理学测试结果引人脱望。美国妇妇科学不会不中选HIG可用资料深入研究以外的先天性CMV的预防措施。近来的一项资料深入研究首次华盛顿邮报了将将兵昔洛韦可用CMV接种、有颅内或颅外放疗乏善可陈的产妇。疗程后产妇水痘的比率（82%）高于未疗程组成员（43%）。将产妇神经系统系统与心脏联系先心小儿与神经系统外阴有特别性。简单先心小儿的产妇，尤为是那些单室气化（左心外阴遗传性）或作用于交汇点转位（d-TGA）的产妇，神经系统系统脏器间歇性，验证供氧减少。持续缺氧脱代偿不会造成神经系统元发育受抑制。MRI发现简单先心小儿产妇的神经系统系统总量增大。而先心小儿产妇神经系统系统的不成熟还不会造成出生地后受损伤的风险增高，对缺氧和间歇性转化成非常敏感，例如分娩时和外科手术从前，以及心血管分流时。一项针对先心小儿足年末脑瘤（特别是d-TGA或单室气化）的描述符资料深入研究比较了产从前和生后临床的发小儿术从前的MRI乏善可陈，产从前临床组成员脑损伤比率明显非常低（24%比48%）。这似乎是因为最远外科手术的时间非常短，以及产从前临床组成员素E1疗程开始得非常晚，使得脏器动力学长时间很好，使术从前间歇性脑转化成的暴露最小化。产妇MRI还可以广泛应用在心脏乳癌的临床。有创产妇疗程的引人满意双胎输血遗传性产妇疗程领域，有越发多双胎输血综合证（TTTS）疗程和上集的资料。2016年公开发表了两项1期TTTS的资料深入研究使其疗程非常加扑朔迷离。维多利亚州研究报告了43例1期TTTS，59%的发小儿有利于或每况愈下，概述激进疗程是一个可以遵从的必需。而纽芬兰产妇疗程网络则在124例的回顾性描述符资料深入研究以前发现，60%的发小儿引人满意，激光阻断卵子血管吻合能够减少不良上集。两项资料深入研究都忽视1期TTTS仍有较高的产妇或产妇能活率（20-23%），应当继续特别随机测试。对于TTTS激光疗程的上集，两项大型随访资料深入研究均据信了孩童远期的神经系统胚胎发育具体情况：Solomon测试以前大约半数以上的小儿症在2岁时的神经系统胚胎发育乏善可陈在两组成员以前相似，神经系统胚胎发育障碍的%10%，脑瘫%3%。这一结果与斯特拉斯堡工作小组成员的远期随访结果相符。近来的资料还验证远期神经系统胚胎发育似乎不仅决定于分娩时的怀孕周，还取决于激光疗程后的产妇脑脏器。不过仍需大的描述符资料深入研究和多原因深入研究验证。产妇脊柱裂在“MOMs”测试以前，先天性脊柱裂的连续性产妇外科手术与生后修复比起，提高了产妇和孩童上集。但这一测试都未研究报告2岁以后的神经系统胚胎发育上集，以及对大肠基本功能的影响，而这些对远期生活质量兼具举足轻重作用。2016年，一篇来自费城孩童医院的研究报告据信了54名年龄10岁，在MOMs测试之从前遵从了连续性产妇脊柱裂外科手术的孩童的上集，分别有26%和31%的母为首大肠及肠道基本功能经常性。此外，一大批母为首兼具经常性或几乎经常性的拒绝执行基本功能，能够未完成经常性的日常活动，甚至举行运动。在另一篇研究报告以前，来自MOMs测试的随访资料推测，50%产从前疗程的孩童大肠基本功能经常性，而激进疗程的母为首100%大肠基本功能不全。为减少连续性外科手术对母体的肺炎，2016年，3个工作小组成员研究报告了伤疤非常小的疗程方式。乌拉圭的一个工作小组成员采用了迷你包被外科手术，子宫凹槽仅3cm，同样超出了修复真实感，瘢痕裂缝略低于MOMs。其他人研究报告了产妇镜脊柱裂贴膜覆盖的近期真实感。对有经验的医生来说，操控命中率在增加，但仍缺乏远期上集。因此，疗程仍东南面测试前期。原始记事：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122